Book Description
Actualmente, las terapias convencionales contra el cáncer están lejos de ser ideales en cuanto a eficacia. Los fármacos actuales, formados por pequeños compuestos químicos se distribuyen indistintamente por todo el organismo, generando elevada toxicidad sistémica y dando lugar a efectos secundarios en tejidos sanos. En este contexto, la nanomedicina es una disciplina emergente que ofrece alternativas prometedoras para el desarrollo de terapias innovadoras y mejoradas contra el cáncer. Siendo materiales especialmente versátiles, las proteínas recombinantes están ganando mucho interés en el área de la biomedicina, con más de 400 fármacos recombinantes aprobados por agencias médicas. Las nanopartículas modulares y multifuncionales con naturaleza proteica son grandes candidatos para la entrega de fármacos ya que presentan gran estabilidad, biocompatibilidad y biodegradabilidad en el torrente sanguíneo. A la hora de diseñar sistemas para la administración de fármacos, el tamaño es una de las características más relevantes. Partículas dentro de la nanoescala (alrededor de los ̃8 - 100 nm) poseen una mayor estabilidad ya que pueden escapar de la filtración renal y por tanto tienen un mayor tiempo de circulación y mejor biodistribución (comparado con los compuestos químicos de menor tamaño). Por eso en nuestro grupo se ha desarrollado un principio nanoarquitectónico para el desarrollo de ensamblajes proteicos comprendidos en la nanoescala. Este principio se fundamenta en el uso de péptidos terminales catiónicos, para la oligomerización de monómeros en nanopartículas auto-ensambladas. Estas nanoestructuras proteicas modulares pueden ser empleadas como vehículos dirigidos a células si el péptido catiónico situado en el extremo N-terminal es además un ligando especifico de tumor. Sin embargo, la conjugación química de estos vehículos a un fármaco convencional conlleva riesgos debido a posibles liberaciones del mismo y posteriores efectos secundarios. Por todo ello, el principal objetivo de esta tesis ha sido explorar la aplicabilidad de este principio para el desarrollo de nanomedicinas proteicas multifuncionales y libres de vehículos adicionales. Este propósito se ha llevado a cabo mediante el diseño racional de novo de proteínas intrínsecamente citotóxicas como entidades terapéuticas para desarrollar fármacos antitumorales proteicos dirigidos a tumor. A partir de ahora, a raíz de los prometedores resultados discutidos en esta tesis, consideramos que es necesario seguir estudiando en profundidad la potencial aplicación de esta plataforma proteica multifuncional para el tratamiento de muchas otras enfermedades.